Kariera muzyczna Sinead jest zadziwiająca, jednocześnie nieśmiertelna i krótka, zwięzła. Pierwszy singiel wydała w 1986, ale to cover utworu Prince’a „Nothing Compares to You” przyniósł jej sławę o niewyobrażalnej skali. Słynny, nagrany w Paryżu teledysk, pierwsze miejsce na liście Billboardu, wielokrotna platyna w Stanach i Europie. Nie ma osoby, która nie kojarzy tego utworu.
Mówili o niej, że jest zbyt wrażliwa na te czasy i zbyt zbuntowana na szołbizes. Zasłynęła wielkim przebojem „Nothing Compares to You” i podarciem zdjęcia Jana Pawała II w telewizji. Chorowała na ChAD i zrobiła więcej niż ktokolwiek dla społecznej świadomości tej choroby.